中文名称：格列本脲

中文别名：优降糖；达安疗；达安宁；乙磺己脲；优格鲁康；氯磺环己脲；N-(2-(4-((((环己氨基)羰基)氨基)磺醯基)苯基)乙基)-2-甲氧基-5-氯苯甲醯胺

英文名称：Glibenclamide

英文别名：glybenclamide；glyburide usp；Glibenclamide；Glyburide；5-chloro-n-(2-(4-((((cyclohexylamino)carbonyl)-amino)sulfonyl)phenyl)-ethyl)-2-methoxybenzamide；5-chloro-N-(2-{4-[(cyclohexylcarbamoyl)sulfamoyl]phenyl}ethyl)-2-methoxybenzamide；5-chloro-2-methoxy-N-[2-[4-(phenylcarbamoylsulfamoyl)phenyl]ethyl]benzamide；HB-419；maninil；adiab

CAS号：10238-21-8

EINECS号：233-570-6

分子式：C₂₃H₂₈ClN₃O₅S

分子量：494.01

精确质量：493.14400

PSA：121.98000

LogP：5.89520

密度：1.376g/cm³

剂型：原料药

外观：白色晶体粉末。

熔点：173-175°C

折射率：1.628

稳定性：常温常压下稳定

储存条件：库房低温通风乾燥

含量：99%

可溶性：不溶于水，微溶于乙醇、丙酮、氯仿。

海关编码：2935009090

危险类别码：R20/21/22

安全说明：S22-S36/37/39

RTECS号：YS4725200

危险品标誌：Xn

降血糖。适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰岛β细胞有一定得分泌胰岛素功能,并且无严重的併发症。

方法名称：

格列本脲的测定—高效液相色谱法

套用範围：

该方法採用高效液相色谱法测定格列本脲的含量。

该方法适用格列本脲。

方法原理：

该方法採用高效液相色谱法测定格列本脲的含量。

该方法适用格列本脲。

试剂：

1.甲醇

2. 磷酸二氢铵溶液：取磷酸二氢铵1.725g，加水300mL溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05。

仪器设备：

1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按格列本脲峰计算应不低于 1000，格列本脲峰与内标物质峰的分离度应符合要求。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：甲醇 磷酸二氢铵溶液=5 3

2.2 检测波长：274nm

2.3 柱温：室温

试样製备：

1. 称取供试品

取该品20mg，精密称定。

2. 内标溶液的製备

取对羟基苯甲酸丁酯10mg，置100mL量瓶中，加甲醇6mL，超声处理使溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。

3. 供试品溶液的製备

上述供试品置50mL量瓶中，加甲醇12mL，超声处理使格列本脲溶解，加流动相稀释至刻度，精密量取该溶液25mL与内标溶液5mL，至50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

4. 对照品溶液的製备

精密称取格列本脲对照品适量，与供试品同法配製。

注：“精密称取”系指称取重量应準确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的準确度应符合国家标準中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

精密量取上述供试品溶液及对照品溶液20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长274nm处测定格列本脲及内标对羟基苯甲酸丁酯的吸收值，按内标法以峰面积计算，即得。

本品为N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺醯基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲醯胺。按乾燥品计算，含

C₂₃H₂₈ClN₃O₅S不得少于99.0%。

本品为白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。

本品在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。

熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为170～174℃。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）取本品，加乙醇溶解并稀释製成每1ml中含0.1mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在274nm与300nm的波长处有最大吸收，在272nm与278nm的波长处有最小吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》307图）一致。

（4）取本品约0.1g与硝酸钾0.2g，混合，加热使炭化，然后灰化，放冷，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液显氯化物与硫酸盐（2010年版药典二部附录Ⅲ）的鉴别反应。

氯化物

取本品1.0g，加水50ml，煮沸，迅速放冷，滤过，滤液加水使成50ml，取25ml，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧA），与标準氯化钠溶液7.0ml製成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

硫酸盐

取上述氯化物项下剩余的滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标準硫酸钾溶液2.0ml製成的对照液比较，不得更浓（0.040%）。

有关物质

取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml，超声处理使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取4-[2-（5-氯-2-甲氧基苯甲醯胺）-乙基]-苯磺醯胺（杂质Ⅰ）对照品与4-[2-（5-氯-2-甲氧基苯甲醯胺）-乙基]-苯磺醯氨基-甲酸乙酯（杂质Ⅱ）对照品各15mg，精密称定，置同一50ml量瓶中，加甲醇10ml，超声处理使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为混合杂质对照品贮备液；分别精密量取供试品溶液与混合杂质对照品贮备液各1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使杂质Ⅰ色谱峰的峰高约为满量程的15%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有保留时间与对照溶液中杂质I与杂质Ⅱ相应的杂质峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.6%，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725g，加水300ml溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05）－甲醇（3：5）为流动相；检测波长为300nm。取有关物质项下的对照溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，各组分出峰顺序依次为杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、格列本脲。理论板数按格列本脲峰计算不低于5000，杂质Ⅰ与杂质Ⅱ峰的分离度应符合要求。

测定法

取本品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇12ml，超声处理使格列本脲溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取格列本脲对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

降血糖药。

密闭保存。

格列本脲片

该品通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素，其作用强度为甲磺丁脲200倍，因此所用剂量明显减少。同甲苯磺丁脲，但降糖作用较强。①促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；②通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；③也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用（可能主要通过受体后作用），因此，总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖。该品主要经肝脏代谢，24h内从尿中排出50%，作用可持续15～24h。

口服吸收迅速完全，血浆药物浓度达峰时间为2～6h，吸收不受食物影响，但近年报导，小剂量的格列本脲在早餐前服用疗效好，血浆药物浓度达峰时间比餐中服用提前1h。作用时间维持16h以上，血浆蛋白结合率约为99%，表观分布容积为0.3L/kg，血浆半衰期为6～12h。格列本脲在肝完全代谢为两种羟基衍化物及另一未明确代谢产物，其中4-反式羟基格列本脲具有15%活性。48h内粪便中可回收给药剂量的40%，其后排泄减慢，5天后排泄可达95%。

体质虚弱、高热、噁心和呕吐、甲状腺功能亢进、老年人。2.用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能，并进行眼科检查等。1.动物试验和临床观察证明磺醯脲类降血糖药物可造成死胎和胎儿畸形，孕妇不宜服用。2.本类药物可由乳汁排出，乳母不宜服用，以免婴儿发生低血糖。老年病人及有肾功能不全者对本类药的代谢和排泄能力下降，该品降血糖作用相对较强，不宜用该品，可用其他作用时间较短的磺醯脲类降糖药。

适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的併发症。用于非胰岛素依赖型（成年型、肥胖型）的糖尿病患者。由于它清除率长，最易发生低血糖反应，故临床使用要谨慎，可用于某些格列齐特、格列吡嗪降血糖药效果不明显的患者。

口服开始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，轻症者1.25mg，一日3次，三餐前服，7日后递增每日2.5mg。一般用量为每日5～10mg，最大用量每日不超过15mg。

格列本脲

①该品降血糖作用较甲苯磺丁脲强250～500倍。易产生低血糖反应，因此对轻度、中度及老年人非胰岛素依赖型糖尿病人，应首先用甲苯磺丁脲或从小剂量开始用该品；

②从其他口服降血糖药或胰岛素换用该品的用法或与胰岛素合用，参阅甲苯磺丁脲。口服，每次2.5～10mg，早饭后服。1日量超过10mg时，应分早晚2次服；或每日服5mg，分早、中餐前各服2.5mg。

1.少数病人有胃肠道不适、发热、皮肤过敏及低血糖症状，应减量或停药。

2.肝功能不全者慎用。

3.严重代偿失调性酸中毒、糖尿病性昏迷、肾功能不全、糖尿病酮症以及青年、儿童病人和妊娠者不宜套用。

4.此药有轻度利尿作用。

5.胰岛素依赖型糖尿病合併急性併发症、妊娠及肝肾功能不良者禁用。

偶见腹或胃部不适，发热，皮肤过敏，低血糖，应减量或停药.有胃肠道不适、发热、皮肤过敏、血象改变等。使用剂量不当，会产生严重的低血糖反应，特别是服用过量时，有致死的危险，应及时纠正。格列本脲可引起血小板减少性紫瘢，过敏性血管炎。该品有肝脏毒性，并且是与用药剂量相关的。比较少见的不良反应为无黄疸性或细胞溶解性肝炎、胆汁郁积型黄疸，其症状易于与病毒性肝炎混淆。

格列本脲又叫优降糖，是一种降糖效果明显的西药，但是由于副作用也比较明显，因此许多患者不适合服用这种口服降糖药。尤其是在不知情的情况下服用格列本脲更是非常危险的。长期大量地服用格列本脲，最终会造成病人的低血糖和肾病，甚至导致死亡。另外，诱导患者服药时不需要控制饮食，也会导致病人死亡。

按照目前的医学发展水平糖尿病还无法根治，也没有什幺所谓的特效药。正确的治疗方法是患者必须严格控制饮食，同时在医生的指导下科学用药。

该品不宜与水杨酸类、磺胺类、普萘洛尔、单胺氧化酶抑制剂、青霉素、丙磺舒、保泰松、吲哚美辛、双香豆素类抗凝血药、甲氨蝶呤等合用，合用会增强降血糖的作用，引起低血糖反应。氯霉素、香豆素类、强力霉素、肌松药非尼拉朵（fenyramidol）、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺醯脲类的代谢和排泄，延长降血糖的作用。

水杨酸类、磺胺类与磺醯脲类竞争血浆蛋白结合，β肾上腺素、单胺氧化酶抑制剂、水扬酸类和抗抑郁药、苯环丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰岛素的分泌，上述各类药物均可增强磺醯脲类的降血糖作用。磺醯脲类，特别是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝脏的乙醇酶的降解，导致心动过速、头痛、心绞痛和皮肤反应。

β细胞

与酒精同服时，可以引起腹部绞痛、噁心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖。与β受体阻滞剂合用，可增加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的症状，如脉率增快、血压升高；小量用选择性β受体阻滞剂如阿替洛尔（atenolol）和美托洛尔（metoprolol）造成此种情况的可能性较小。

氯霉素、胍乙啶、胰岛素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、羟保泰松、丙磺舒、水杨酸盐、磺胺类与该品同时用，可加强降血糖作用。肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素可增加血糖水平，与本类药同用时，可能需增加本类药的用量。香豆素类抗凝剂与本类药同用时，最初彼此血浆浓度皆升高，但以后彼此血浆浓度皆减少，故需要调整两者的用量。

格列本脲（优降糖、达安疗）为第二代口服磺脲类降糖药中作用时间最长，降糖作用最强的一种，是D-860的100倍。口服吸收，作用持续时间约16～24h。本品较易发生低血糖反应，可有局部及全身变态反应，故宜从小剂量开始。一般剂量是2.5～10mg，早餐后一次服用。不良反应和处理要点同甲磺苯丁脲的相关内容。

格列本脲经广泛临床试用共治疗3149例，有效率达85%，原发早期失效率为15%，在2767例患者套用12～36个月，继发失效率为9%。对微血管病变併发症防治的效果尚无肯定效果。格列本脲作用强，在具有一定胰岛功能的患者，有明显的降糖效果，能降低空腹和餐后血糖。但由于其低血糖发生率高，目前在临床上一般不作为首选药物。但格列本脲价格便宜，药物作用强，有很多患者还在使用，尤其是农村及生活水平低的糖尿病患者，套用时注意药物剂量及注意监测血糖，可以避免低血糖不良反应的发生。